Cristaux d'urate, Pyrophosphate, Goutte, Chondrocalcinose, IL-1β, NLRP3, GLUT1, Métabolisme glucidique, Inflammasome

Les dépôts de cristaux d'urate monosodique (UMS) et de pyrophosphate de calcium (PPC) sont responsables de crises inflammatoires aiguës handicapantes auto-résolutives. L'inflammation induite par ces cristaux dépend de la cytokine pro-inflammatoire interleukine (IL)-1β dont la sécrétion est régulée par l'inflammasome NLRP3. Les objectifs de cette thèse étaient d'étudier des mécanismes d'induction de l'IL-1β par les cristaux de PPC et d'UMS. Le premier travail s'est intéressé aux propriétés inflammatoires des quatre phases de cristaux de PPC : les monocliniques et tricliniques dihydratés (mPPCD, tPPCD), les monocliniques tétrahydratés (mPPCT) et les phases amorphes (aPPC). Nous avons observé que les mPPCD étaient les plus inflammatoires suivis des mPPCT et tCPPD alors que les phases amorphes n'avaient pas d'effet. Leur potentiel inflammatoire était dépendant de l'activation de NF-κB et des MAPK. Le deuxième travail a montré que les cristaux d'UMS et de mPPCD modifiaient de nombreuses voies métaboliques. La production d'IL-1β et l'activation de NLRP3 induites par ces cristaux étaient dépendantes de la consommation du glucose via le transporteur GLUT1. Les cristaux stimulaient l'expression et la localisation membranaire de GLUT1. La dernière étude a évalué les mécanismes d'activation de l'inflammasome NLRP3 par les cristaux de mPPCD et d'UMS. Nous avons montré que l'activation de NLRP3 par les cristaux dépendait de l'efflux de K+ par les canaux P2X7R et canaux potassiques K2P, de l'efflux de Cl- parles canaux intracellulaires de chlore et de la production des espèces réactives de l'oxygène d'origine mitochondriale.