| Resumé |
L'arthrose constitue un problème de santé publique majeur. Elle est principalement caractérisée par des lésions irréversibles du cartilage qui ne possède pas de capacité de régénération. Il n'existe pas de traitement curatif de la dégradation, l'enjeu majeur est donc de trouver un mécanisme anabolique permettant de limiter la perte de cartilage. C'est la raison pour laquelle nous nous sommes intéressés à la protéine régénératrice Lin28a dans cette étude. Ce travail avait pour objectif : 1) caractériser le rôle physiopathologique potentiel de Lin28a au cours du développement de la pathologie, 2) déterminer les effets de Lin28a sur le cartilage, 3) mettre en évidence les éventuels mécanismes et cibles liés aux effets observés. Nous avons montré que Lin28a était réactivé dans le cartilage arthrosique humain et murin, et que sa délétion dans le chondrocyte aggravait le phénotype arthrosique. De plus, la surexpression de Lin28a induisait une dégradation moins sévère du cartilage, et associé à cet effet, il promeut l'anabolisme en réactivant des facteurs anaboliques précoces et diminue le catabolisme chondrocytaire. D'autre part, nous avons mis en évidence que les effets de Lin28a passaient par l'inhibition des miARNs Let-7b et Let-7c et permettait l'activation du facteur HMGA2. Ce dernier induit la reprogrammation du chondrocyte arthrosique en activant la transcription de Sox9 et favorise donc l'anabolisme. Ainsi, Lin28a permet de rééquilibrer la balance anabolisme/catabolisme par reprogrammation cellulaire et donc de limiter le phénotype arthrosique du chondrocyte |