Antigen HBs, Virus de l'hépatite B (VHB), Lymphocytes B mémoires atypiques, Lymphocytes B plasmatiques, Lymphocytes B mémoires activés, Facteurs d'épuisement des lymphocytes B, BAFF, G-CSF, Structure lymphoïde tertiaire

L'infection chronique par le virus de l'hépatite B (HBC) est associée à une dérégulation immunitaire significative, affectant particulièrement les sous-populations de lymphocytes B essentielles à l'immunité humorale. Alors que de nombreuses recherches se sont concentrées sur l'épuisement des lymphocytes T, des dysfonctionnements des lymphocytes B dans l'HBC sont moins étudiés. La clairance de l'antigène de surface (AgHBs) du VHB est un indicateur de la guérison de l'HBC, et les lymphocytes B joueraient un rôle important dans ce phénomène. La présente étude examine la redistribution et le dysfonctionnement des sous-populations de lymphocytes B chez des patients atteints d'HBC, en mettant particulièrement l'accent sur l'impact de ces cellules sur la clairance de AgHBs. Des patients avec HBC ayant achevé la clairance naturelle de AgHBs sont comparés aux patients atteints d'HBC traités ou non, à des patients guéris du virus de l'hépatite C et à des individus à foies sains. Comparés aux foies sains, l'analyse par cytométrie en flux des cellules mononucléées du sang périphérique a révélé des altérations significatives de l'homéostasie des lymphocytes B chez les patients atteints d'HBC chez qui l'AgHBs persistait. En effet, ces derniers présentaient une réduction des lymphocytes B plasmatiques (CD19+ CD27+ CD38hi) et une augmentation des lymphocytes B mémoires atypiques, signe d'un épuisement immunitaire. En revanche, la clairance de l'AgHBs était associée à une restauration des proportions normales de lymphocytes B, à une diminution des lymphocytes B mémoires atypiques et à une inversion globale de la suppression des lymphocytes B chez les patients ayant spontanément éliminé AgHBs. Le profil des cytokines a démontré que l'expression persistante de l'AgHBs est associée à une inflammation systémique, caractérisée par des niveaux élevés de TNF-α, IL-10, et IFN-γ, et à un épuisement des lymphocytes B, caractérisé par une élévation des taux des marqueurs de sénescence BAFF et G-CSF. Les taux de l'ensemble de ces marqueurs se sont normalisés après la clairance de l'AgHBs, soulignant le rôle cet antigène dans l'inflammation et la sénescence des lymphocytes B. Parallèlement, une étude longitudinale a en outre confirmé la normalisation progressive des sous-populations de lymphocytes B et de l'homéostasie immunitaire sur une période de 6 à 24 mois après la clairance de l'AgHBs. Des expériences de stimulation ex vivo ont démontré que les profils de lymphocytes B mémoires provenant des individus ayant éliminé AgHBs étaient comprables à ceux des individus sains, renforçant ainsi le rôle de la clairance antigénique dans la restauration de la compétence immunitaire. De plus, l'analyse immunohistochimique des tissus hépatiques a révélé que la clairance de l'AgHBs était corrélée à une réduction de l'infiltration immunitaire hépatique, à une diminution de l'infiltration des lymphocytes T et B, ainsi qu'à une réduction de la formation des structures lymphoïdes tertiaires, suggérant une inversion de l'activation immunitaire chronique. Ces résultats soulignent l'importance de la clairance de l'AgHBs dans la restauration de l'équilibre immunitaire, la réduction de l'épuisement immunitaire et le rôle crucial des lymphocytes B dans la défense contre l'inflammation chronique. Notre étude met en évidence les bénéfices immunologiques d'une guérison fonctionnelle dans la prise en charge des patients atteints d'HBC et ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques potentielles ciblant l'épuisement des lymphocytes B afin d'améliorer la récupération immunitaire dans l'infection chronique par le VHB.