| Resumé |
L'accident vasculaire cérébral (AVC) est l'une des principales causes de décès et de handicap acquis chez l'adulte. Parmi les différentes formes, l'AVC ischémique représente 80 % des cas. Il résulte de l'occlusion d'une artère cérébrale par un thrombus, provoquant des dommages neuronaux graves. Le traitement de l'AVC ischémique repose principalement sur la thrombolyse intraveineuse, la thrombectomie mécanique et, en prévention secondaire, sur l'utilisation d'agents antiplaquettaires afin de prévenir les récidives en inhibant l'action des plaquettes, éléments centraux dans la formation des thrombus. En plus de leur rôle comme composant du thrombus d'AVC, les plaquettes interviendraient dans d'autres aspects de la physiopathologie des AVC ischémiques. En effet, les données issues de modèles expérimentaux d'AVC ischémique ont indiqué que les plaquettes joueraient un rôle ambivalent dans le développement des lésions d'ischémie-reperfusion cérébrale. D'un côté, elles contribueraient à la réponse thromboinflammatoire délétère touchant la microcirculation en aval du vaisseau occlus, mais de l'autre, elles préviendraient les transformations hémorragiques. De plus, les plaquettes contiennent et libèrent de nombreux facteurs de croissance leur conférant d'importantes propriétés cicatrisantes et réparatrices qui pourraient intervenir dans la réparation cérébrale post-AVC ischémique. L'objectif de mon travail de doctorat a été d'évaluer cette possibilité. La mise en évidence d'un rôle des plaquettes dans le remodelage cérébral post-AVC ischémique pourrait avoir d'importantes implications cliniques en posant la question de l'impact des médicaments antiplaquettaires utilisés en prévention secondaire sur la réparation cérébrale et la récupération post-AVC. A l'aide d'un modèle d'AVC ischémique chez la souris, combiné à un modèle d'immunodéplétion des plaquettes, j'ai pu mettre en évidence que les plaquettes jouaient un rôle crucial dans l'initiation du remodelage cérébral péri-infarct dans les jours suivants la survenue de l'AVC. Plus précisément, mes résultats montrent que les plaquettes sont recrutées au niveau de la cicatrice gliale péri-infarct et au-delà, et que l'élimination de ces plaquettes conduit à une dégénérescence endothéliale, une augmentation de la perméabilité vasculaire et des saignements dans ces régions, entrainant la mort du tissu cérébral adjacent à la lésion ischémique initiale et une augmentation de la mortalité au cours de la première semaine post-AVC. Par ailleurs, mes résultats montrent qu'alors que ce rôle bénéfique des plaquettes n'est pas impacté par l'aspirine, il l'est par un autre médicament antiplaquettaire ciblant l'intégrine 'IIbßIII, l'eptifibatide. Ces résultats indiquent que l'importante redondance fonctionnelle entre les différentes voies d'activation plaquettaire pour l'activation de l'intégrine 'IIbßIII permettrait de préserver cette fonction en cas de traitement par aspirine. Dans une seconde étude menée sur une cohorte de patients thrombocytopéniques, nos résultats préliminaires montrent que les niveaux plasmatiques du principal facteur neurotrophique également régulateur des fonctions cognitives, le facteur neurotrophique issu du cerveau (BDNF), sont réduits en cas de thrombocytopénie constitutive. Ces résultats soulignent l'importance des plaquettes dans la régulation des niveaux de BDNF circulant et renforcent l'hypothèse d'un rôle des plaquettes dans la régulation du remodelage cérébral et des fonctions cognitives. En conclusion, mon travail démontre un rôle central des plaquettes dans le remodelage cérébral post-AVC et suggèrent que les traitements antiplaquettaires pourraient avoir un impact sur la récupération fonctionnelle post-AVC ischémique. |