Évaluation du bénéfice d'un patch de cellules stromales mésenchymateuses dans le traitement anténatal des myéloméningocèles
Evaluation of mesenchymal stromal cells patch benefit in the prenatal treatment of myelomeningocele
par Lucie GUILBAUD sous la direction de Jérôme LARGHERO et de Jean-Marie JOUANNIC
Thèse de doctorat en Biothérapies
ED 561 Hématologie, oncogenèse et biothérapies

Soutenue le vendredi 05 mars 2021 à Université Paris Cité

Sujets
  • Cellules souches mésenchymateuses
  • Dysraphie spinale
  • Foetus -- Chirurgie
  • Ingénierie tissulaire
  • Myéloméningocèle
  • thérapie

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Mots clés
Myéloméningocèle, Spina bifida, Cellules stromales mésenchymateuses, Modèle ovin, Chirurgie foetale, Ingénierie tissulaire
Resumé
L'objectif de notre étude était d'évaluer les effets de l'utilisation d'un patch de cellules stromales mésenchymateuses issues de cordons ombilicaux ovins (CSM-CO) comme thérapie adjuvante de la chirurgie fœtale des myéloméningocèles (MMC) chez le modèle ovin. Méthodes - Les MMC ont été créés chirurgicalement à 75 jours de gestation et réparés 15 jours plus tard avec un patch de CSM-CO transduites à la GFP ou un patch acellulaire. La naissance était programmée à 142 jours de gestation. À la naissance, les fonctions motrices, les mouvements de la queue et les capacités mictionnelles étaient évaluées. L'analyse histologique et immunohistochimique comprenaient l'étude de la cicatrisation des lésions de MMC, de la moelle épinière, de la survie desCSM-CO et le dépistage des tumeurs. Résultats - Six agneaux sont nés vivants dans chaque groupe. Aucune différence significative n'a été observée entre les deux groupes concernant le score SLR médian mais tous les agneaux du groupe de contrôle avaient un score entre 0 et 2 contre 50%, dans le groupe CSM-CO (p=0,046). Le nombre d'agneaux présentant des mouvements de la queue et une capacité mictionnelle était plus important dans le groupe CSM-CO que dans le groupe contrôle (83% vs 0% ; p=0.003 et 50% vs 0% ; p=0.046). La surface de matière grise de la moelle épinière et la densité neuronale étaient plus élevées dans le groupe CSM-CO (2,5mm2 vs 0,8 mm2 ; p=0,024 et 19,3 vs 1,6 ; p=0,002). La fibrose au niveau de la cicatrice de la MMC était moins importante dans le groupe des CSM-CO que dans le groupe contrôle (1269µm vs 2624µm ; p=0,015). Aucune tumeur n'a été observée. Conclusion - L'utilisation d'un patch de CSM-CO dans la réparation chirurgicale fœtale des MMC permet une amélioration modérée des fonctions neurologiques à la naissance, une préservation de la moelle épinière et des neurones ainsi qu'une diminution de la fibrose au niveau de la cicatrice.