Bayesian decision analysis, Essai clinique, Maladie à virus Ebola, Fièvre hémorragiques virales, Erreur de type I, Taille d'échantillon

Les fièvres hémorragiques virales (FHVs) sont des maladies souvent associées à des taux de mortalités élevés et des épidémies difficiles à prédire, ce qui entraine des difficultés à conduire des essais cliniques méthodologiquement forts (tel qu'un essai contrôlé randomisé). Or il est nécessaire d'évaluer de nouveaux traitements contre les FHVs. Du fait d'un seuil de significativité statistique très conservateur (seuil de 5%), les investigateurs doivent faire face à des nombres réduits de patients inclus impactant la puissance statistique de l'essai. Ainsi, dans le contexte de FHV, où les taux de mortalité sont élevés et peu de traitements efficaces disponibles, une erreur de type I de 5% peut ne pas être appropriée, voire même soulever des questions éthiques. La 'Bayesian Decision Analysis' (BDA) est une méthode permettant d'incorporer le fardeau de la maladie et les préférences patients lors du design des essais cliniques. En effet, cette méthode permet de prendre en compte le contexte de la maladie afin de calculer un nombre de sujets nécessaires et une erreur de type I optimaux à un essai clinique pour une maladie donnée. Nous avons voulu adapter la méthodologie de la BDA afin de pouvoir l'utiliser dans le contexte des FHVs. Pour cela, étant donné que le taux de mortalité est le critère de jugement généralement le plus utilisé dans ce contexte, nous avons adapté la méthodologie à des essais cliniques avec un critère de jugement binaire. Ce travail permet d'obtenir les tailles d'échantillon et erreurs de type I optimales pour un essai randomisé à 2 bras selon plusieurs paramètres à pré-spécifier dont la sévérité de maladie, la taille de la population cible et l'effet attendu du traitement. Nous avons ensuite illustré cette méthodologie dans le contexte des FHVs et notamment de la maladie à virus Ebola. Pour cela, nous avons d'abord conduit une revue systématique afin de récolter, pour chaque FHV, les nombres de cas, mortalité, traitements et séquelles reportés dans la littérature ainsi que sur les sites de l'OMS et du CDC. Nous avons ensuite appliqué les chiffres et hypothèses de la maladie à virus Ebola dans notre méthodologie BDA en prenant le taux de mortalité comme critère de jugement. Nous avons trouvé que pour un essai 2 bras à taille d'échantillon fixe, les erreurs de type I et les tailles d'échantillon optimales peuvent varier grandement selon la taille de la population cible et les taux de létalité de la maladie. Ce travail permet d'apporter un nouvel outil aux futurs chercheurs souhaitant évaluer un nouveau traitement, notamment pour des maladies très mortelles avec peu de traitements disponibles, tels que les FHVs.