Cancers de l'enfant, Tumeurs embryonnaires, Saisonnalité, Cultures agricoles, Vignes, Pesticides, Registre de cancer, Géolocalisation

Les tumeurs embryonnaires (TE) représentent 23% des cancers chez les enfants (0-14 ans), avec environ 400 nouveaux cas diagnostiqués chaque année en France métropolitaine, dont 80% avant 5 ans. Plusieurs études suggèrent un lien entre les expositions domestiques et professionnelles parentales aux pesticides et le risque de TE chez l'enfant. La littérature sur les expositions environnementales aux pesticides agricoles est toutefois plus limitée. L'objectif principal de cette thèse était d'évaluer le risque de TE chez les enfants vivant à proximité de zones agricoles. Dans un premier temps, nous avons étudié la saisonnalité des TE selon le mois de naissance et le mois de diagnostic. Cette étude contribue à décrire le cadre général de ce travail de thèse, les expositions liées aux activités agricoles variant de façon saisonnière. L'étude a été réalisée à partir des données du Registre National des Cancers de l'Enfant et des données de naissance et de population de l'INSEE. A l'aide de modèles de régression de Poisson, nous avons testé l'hétérogénéité globale des taux d'incidence mensuels des différents types de TE (neuroblastomes, néphroblastomes, médulloblastomes, rétinoblastomes, hépatoblastomes, rhabdomyosarcomes). Puis, à l'aide d'une méthode de détection de cluster temporel, nous avons identifié des fenêtres d'un ou plusieurs mois consécutifs associées à une variation d'incidence. Avec 6635 cas de TE diagnostiqués sur 2000-2015, dont 4956 cas nés sur cette période, nous avons observé une saisonnalité de l'incidence des rétinoblastomes unilatéraux (556 cas) et des rhabdomyosarcomes (964 cas) selon le mois de diagnostic, avec un déficit de cas en été (ratio d'incidence standardisé SIRjuillet-août=0,68 [0,52-0,87] et SIRaoût=0,68 [0,52-0,89], respectivement). Aucune saisonnalité n'a été observée pour les autres TE, ni selon le mois de naissance. La deuxième partie de la thèse s'intéressait à l'association entre la proximité résidentielle aux parcelles viticoles et le risque de TE, la viticulture étant une culture pérenne soumise à une utilisation intensive de pesticides. L'étude a inclus sur la période 2006-2013, 2761 cas de TE et 40196 témoins représentatifs de la population pédiatrique. La présence et la densité de vignes dans un rayon de 1000 m autour des adresses de résidence géolocalisées des participants ont été évaluées en combinant trois sources de données sur les cultures. Des modèles de régression logistique ajustés sur l'âge ont permis d'estimer des odds ratios (OR) et intervalles de confiance à 95%. Des analyses complémentaires ont pris en compte l'incertitude du géocodage, la densité des autres cultures et plusieurs facteurs de confusion potentiels. Dans l'ensemble, 10% des témoins vivaient à moins d'un km de vignes à l'inclusion. La densité de vignes était positivement associée au risque de neuroblastomes (OR=1,05 [1,00-1,09] pour une augmentation de 10% de la densité), avec une hétérogénéité régionale. Aucune association n'a été observée avec les autres types de TE. En conclusion, dans ce travail nous avons mis en évidence une saisonnalité de l'incidence des rétinoblastomes unilatéraux et des rhabdomyosarcomes selon le mois de diagnostic. Bien que le rôle d'un facteur environnemental saisonnier ne puisse être totalement exclu, ces résultats pourraient être le reflet d'un retard de consultation pendant la période estivale. La deuxième étude a montré une légère augmentation du risque de neuroblastomes chez les enfants vivant à proximité de vignes, suggérant que l'exposition résidentielle aux pesticides agricoles pourrait être impliquée dans la survenue de ces cancers. Cette hypothèse sera testée dans le cadre projet GEOCAP-PEST où, les cartes des cultures (viticulture et autres cultures) seront combinées aux informations fournies par des matrices cultures-expositions et les données de ventes de produits phytosanitaires afin d'approcher les expositions résidentielles aux pesticides agricoles.