| Resumé |
Les vésicules extracellulaire (EVs) représentent une population hétérogène de vésicules produites par la majorité des organismes vivants et des types cellulaires, notamment les cellules immunitaires, les plaquettes et les cellules cancéreuses. Des EVs sont généralement produits par les cellules de la greffe après transplantation. Les cellules présentatrices de l'antigène (CPA) capturent ces vésicules et arborent par la suite des molécules de CMH provenant du donneur à leur surface. Des études récentes ont mis en évidence que l'activation de cellules T alloréactives par ces CPA dites « cross-dressed » jouait un rôle important dans l'initiation de la réponse allogénique associée au rejet de greffe. D'autre part, il n'a pas été clairement définit si ces vésicules étaient capables d'adhérer seules aux cellules T pour les activer. Dans ce mémoire de thèse, nous avons présenté les différents types de vésicules possiblement produites par les cellules donneuses de la greffe and comment les caractériser in vitro. Nous avons ensuite montré que ces vésicules allogéniques pouvaient adhérer aux cellules T mais ne pouvaient pas les stimuler in vitro, à moins d'être cultivées avec des CPA pour initier du cross-dressing. D'autre part, les vésicules allogéniques activent les cellules T in vivo et sensibilisent les souris à l'antigène du donneur mais uniquement dans un environnement inflammatoire. Ces observations soutiennent l'importance du cross-dressing pour l'immunogénicité des vésicules et nous avons étudié différentes manières de bloquer ce type de présentation de l'antigène afin de prévenir la réponse allogénique des cellules T et le rejet de greffe qui s'en suivrait. Alternativement, un autre aspect que nous avons considéré pour ce projet est d'utiliser le cross-dressing comme un outil afin de présenter l'antigène du donneur dans des conditions spécifiques, permettant de prolonger la survie de greffes de peau allogéniques dans le modèle murin. L'optimisation de cet outil thérapeutique pourrait apporter une nouvelle stratégie d'induction de tolérance en transplantation avec une toxicité minime. |