Chlamydia trachomatis, Nanoparticules, Antibiotiques, Acide folique, Vectorisation, Synthèse hydrothermale, Caractérisations, Spectroscopie

Ma thèse est une étude pluridisciplinaire axée sur deux stratégies innovantes pour inhiber Chlamydia trachomatis, une bactérie pathogène. La première est une stratégie en nanochimie qui a consisté à synthétiser des particules (Ps) jamais décrites dans le traitement de cette infection. Nous nous sommes notamment intéressés aux Carbon dots (C dots). Les C dots présentent de nombreux avantages physicochimiques et peuvent être obtenus à partir de molécules organiques. Dans ce travail, nous nous sommes particulièrement intéressés aux C dots d'acide folique (CDsAF) car ces derniers, par leur interaction avec le récepteur à l'acide folique (AF-R), permettent la bio-imagerie des cellules surexprimant le AF-R à leur surface. C'est le cas des cellules infectées par cette bactérie. Nous avons donc proposé la première étude physicochimique de l'interaction entre les CDsAF et le AF-R afin de compléter les données biologiques existantes. La folate binding protein (FBP), une forme soluble du AF-R qui lie l'AF avec une grande affinité, a été utilisée pour vérifier cette interaction. En effet, des études spectrofluorimétrique et calorimétrique ont révélé une forte affinité et une sélectivité des CDsAF pour la FBP, expliquant ainsi leur capacité à imager les cellules surexprimant le AF-R in cellulo. Cependant, ces CDsAF n'ont pas d'activité antibactérienne intrinsèque, mais ils présentent des fonctions hydrophiles à leur surface permettant leur fonctionnalisation par un antibiotique, en vue d'une délivrance médicamenteuse ciblée. Parallèlement, la possibilité nouvelle d'inhiber C. trachomatis par l'obtention de Ps intrinsèquement antibactériennes car issues d'antibiotiques a également suscité notre attention. En effet, la transformation d'antibiotiques en Ps étant notamment supposée concentrer la substance antibactérienne dans la cellule infectée, des Ps issues de la synthèse hydrothermale de l'azithromycine, de la ciprofloxacine ou de la gentamycine ont été obtenues. L'habilité de ces Ps luminescentes à inhiber certaines bactéries, dont C. trachomatis, a été évaluée. Pour la première fois, des Ps obtenues à partir de la ciprofloxacine (Ps-Cip) ont montré un effet contre C. trachomatis. Ce dernier est équivalent à celui de l'antibiotique parent car une concentration minimale bactéricide de 2,5-5 µg/mL a été mesurée pour les Ps-Cip comme pour l'antibiotique parent. De plus, ces Ps présentent un mode d'action antibactérien identique à ce dernier. Enfin, une stratégie en chimie organique a consisté en la synthèse de nouveaux composés antichlamydiaux. Ces travaux s'inscrivent dans la continuité des travaux réalisés dans mon équipe sur les fluoroquinolones, une classe d'antibiotiques. J'ai réalisé la synthèse de tels composés, potentiellement actifs contre C. trachomatis. L'un d'eux montre une activité biologique in cellulo au sub-micromolaire donc très intéressante. En conclusion, cette thèse démontre que de nouvelles stratégies de lutte contre cette bactérie pathogène restent accessibles, nécessaires et pertinentes.