Protéase Nexine-1, Neutrophiles, Athérosclérose, Cellules musculaires lisses, LDLs Ox

L'inflammation et la coagulation sont deux processus physiologiques étroitement liés entre eux, essentiels dans la défense de l'organisme. La thrombine, protéase à serine clef de la cascade de la coagulation, est capable de stimuler les cellules inflammatoires. L'activité de la thrombine est principalement régulée par des protéines appartenant à la superfamille des Serpines. Parmi ces Serpines, la Protéase Nexine 1 (PN-1) est l'inhibiteur tissulaire le plus efficace de la thrombine. Bien que son rôle potentiel dans la régulation des processus de l'inflammation n'est à ce jour pas connu, nous savons que son expression est régulée dans des conditions inflammatoires. Le premier axe de mon projet de thèse a pour objectif de comprendre comment la PN-1 des neutrophiles affecte leurs fonctions. Nous avons montré dans notre étude que la PN-1 favorise in vivo le recrutement des neutrophiles au site de l'inflammation et in vitro leur adhésion sur une matrice ICAM-1. L'étude de différents récepteurs impliqués dans la cascade de recrutement des neutrophiles révèle une diminution de l'expression de CD11a en absence de PN-1. L'ensemble de nos résultats démontrent que la PN-1 neutrophilaire favorise le recrutement et pourrait jouer un rôle important dans la réaction inflammatoire. Par ailleurs, le rôle potentiel de la PN-1 dans l'athérosclérose n'est pas connu. Des études ont montré une surexpression de la PN-1 dans les plaques d'athéromes, principalement au sein des cellules musculaires lisses (CMLs). Dans cette deuxième partie, notre objectif est de comprendre comment la PN-1 module le phénotype des CMLs dans l'athérosclérose. Nos premiers résultats indiquent in vivo que les souris Apo E -/- PN-1 -/- et LDL R -/- PN-1 -/- développent plus de plaques d'athérome que les souris Apo E -/- PN-1 +/+ et LDL R -/- PN-1 +/+ et in vitro que les CMLs surexprimant la PN-1 internalisent moins les LDLs oxydées que les cellules contrôles et les cellules sous-exprimant la PN-1. Ces résultats suggèrent que la PN-1 pourrait être un régulateur important dans la fonction des CMLs, dans l'athérosclérose.