Use of advanced epidemiological methods to increase the number of organs for transplantation
Utilisation de méthodes épidémiologiques avancées pour augmenter le nombre d'organes pour la transplantation
par Peter Philip REESE sous la direction de Alexandre LOUPY
Thèse de doctorat en Épidémiologie
ED 393 École doctorale Pierre Louis de santé publique : épidémiologie et sciences de l'information biomédicale

Soutenue le mardi 25 janvier 2022 à Université Paris Cité

Sujets
  • Dons d'organes
  • Rein -- Transplantation
  • Virus de l'hépatite C

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Mots clés
Transplantation rénale, Donneur d'organe, Histologie, Virus de l'hépatite C (VHC)
Resumé
Aux États-Unis, plus de 90 000 patients sont sur liste d'attente pour une greffe de rein. En 2020, moins de 15 % (n = 17 583) des patients en liste d'attente ont reçu une greffe de rein d'un donneur décédé. La même pénurie d'organes à transplanter affecte la France et de nombreux autres pays. Pour certains patients, comme les personnes âgées (> 65 ans), le décès est plus probable que la transplantation rénale. L'amélioration de la santé publique grâce à la greffe de rein est possible, cependant, il y existe deux obstacles majeurs qui sont que de nombreuses personnes ne s'inscrivent pas comme donneurs d'organes et, deuxièmement, que de nombreux reins viables sont donnés mais jetés par crainte de complications. L'objectif de cette thèse est de développer et d'évaluer trois méthodes pour augmenter le nombre d'organes pour transplantation. La première étude était une expérience faite de façon aléatoire dans laquelle nous avons développé cinq brefs appels au don d'organes, fondés sur des théories du changement de comportement et des études sur les obstacles cognitifs pertinents à l'enregistrement des donneurs d'organes. À l'aide de Google AdWords, les messages ont été déployés au hasard, sous forme de bannières de différentes tailles sur des sites Web non sélectionnés et contenaient un lien vers un site d'enregistrement de donneurs d'organes. Les messages ont suscité une attention considérable grâce à des clics, mais aucun message n'a conduit à un nombre significatif d'enregistrements de donneurs d'organes. Nous avons conclu que les recherches futures pourraient se concentrer sur captiver l'attention des utilisateurs via les réseaux sociaux ou d'autres sites en ligne avec moins de concurrence pour l'attention que les bannières Internet. La deuxième étude observationnelle a abordé le problème selon lequel de nombreux reins donnés aux États-Unis sont rejetés en raison de résultats anormaux de biopsie histologique, mais on ne sait pas si les biopsies rénales à temps zéro ajoutent une valeur supplémentaire à la prédiction de la survie des greffons. Cette étude de cohorte a analysé les données détaillées des centres de France (cohorte de développement) et de Belgique (cohorte de validation) où l'attribution n'implique pas systématiquement de biopsies rénales, mais ces centres effectuent universellement des biopsies pré-transplantation dans la pratique clinique. Nous avons découvert que les données de l'histologie rénale n'amélioraient pas la prédiction incrémentielle de l'échec de l'allogreffe au-delà d'un ensemble de base solide de caractéristiques du donneur et du receveur. Ce résultat suggère que les États-Unis pourraient abandonner un processus inefficace pour l'évaluation des reins donnés. La troisième étude a examiné les résultats à plus long terme de deux études cliniques pilotes portant sur la transplantation de reins de donneurs décédés infectés par le virus de l'hépatite C (VHC). Le développement de nouvelles thérapies antivirales pour le VHC a permis ces études, mais les rapports publiés étaient limités par un suivi d'un an. Nous avons obtenu des données de suivi pluriannuelles de 45 participants dans les deux études et examiné la survie du greffon, les complications immunologiques et les trajectoires de la fonction rénale et prédit la survie future des greffons à l'aide du système de notation intégrative Box (iBox). Parmi 45 receveurs, il n'y a eu qu'un seul rejet et un décès à 3 ans. Les trajectoires du taux de filtration glomérulaire étaient similaires entre les receveurs de reins infectés par le VHC et les receveurs étroitement appariés de reins sans virus de VHC. L'iBox a prédit la survie médiane future des greffons de 96 % et 91 % à 5 et 10 ans pour les reins infectés par le VHC. En résumé, ces études ont appliqué des approches rigoureuses pour améliorer les taux de dons d'organes, mieux sélectionner les reins pour la transplantation et révéler de bons résultats pour les receveurs de reins exposés au VHC.