Plaquettes, Covid-19, Thrombose, Metabolomique, Lipidomique, Dysfonction mitochondriale, Stress oxydatif

Cette thèse porte sur le rôle de l'activation et de la réactivité plaquettaire chez les patients atteints de COVID-19 (Coronavirus disease 2019), à la lumière de l'hypercoagulabilité observée dans la maladie. Les études menées au cours de cette thèse révèlent que les patients atteints de COVID-19 ont un profil d'activation différent selon la phase de la pandémie étudiée, une réactivité plaquettaire altérée, associée à une modification de leur lipidome, métabolome, transcriptome, et une profonde dysfonction mitochondriale. La première étude, réalisée avec des patients hospitalisés pour COVID-19 et des volontaires sains pendant la première vague de la pandémie, montre la présence de plaquettes hyperactivées, la formation accrue de complexes plaquettes-neutrophiles, et la perturbation de la signalisation Glycoproteine (GP)VI, un récepteur plaquettaire impliqué dans l'initiation de la formation du clou plaquettaire. La seconde étude examine en profondeur la fonction mitochondriale et le statut métabolique des plaquettes, révélant un dysfonctionnement mitochondrial, une défaillance bioénergétique globale, un stress oxydatif accru associé à un phénotype plaquettaire prothrombotique. La troisième étude examine le lipidome plaquettaire chez les mêmes patients et identifie des altérations significatives dans la composition des lipides plaquettaires, suggérant une association entre la réactivité plaquettaire et leur composition en lipides. L'ensemble de ces résultats permet de mieux comprendre la physiopathologie de l'hypercoagulabilité liée à la COVID-19, en mettant en évidence une dysfonction des plaquettes, une altération de la composition lipidique et un dysfonctionnement mitochondrial et métabolique. Ces études offrent des pistes de recherche potentielles pour comprendre la physiopathologie plaquettaire dans d'autres maladies infectieuses.