Polyarthrite rhumatoïde, Anti-inflammatoire, Conjugués polymériques, Dexaméthasone, Pharmacocinétique, Libération de médicament sensible au pH

Les maladies inflammatoires chroniques, telles que la polyarthrite rhumatoïde, ont un important impact socio-économique négatif et sont très répandues dans le monde moderne. Récemment, les médicaments polymériques de taille nanométrique ont démontré un potentiel prometteur en tant que prochaine génération de médicaments anti-inflammatoires. Dans notre travail, nous avons développé des conjugués polymériques sensibles aux stimuli de pH à base de copolymères biocompatibles et hautement solubles dans l'eau associés à l'anti-inflammatoire dexaméthasone. Ils ont été conçus pour une circulation sanguine prolongée, une accumulation accrue aux sites inflammatoires, une libération du médicament spécifique au niveau des articulations inflammatoires et finalement une élimination du polymère par filtration rénale. La taille hydrodynamique du nanomédicament polymère-dexaméthasone a été optimisée pour prolonger sa circulation sanguine, tout en maintenant la filtration rénale du support polymérique après la libération du médicament dans les tissus inflammatoires. La nouvelle stratégie de synthèse a permis d'ajuster la liaison covalente du médicament sensible au pH, pour permettre une libération systémique minimale du médicament et une libération rapide du médicament dans les articulations inflammatoires. La pharmacocinétique hautement améliorée du nanomatériau polymère a été vérifiée in vivo à l'aide d'une imagerie fluorescente non invasive dans des modèles murins d'arthrite chronique disséminée et d'arthrite localisée. Surtout, contrairement à la dexaméthasone libre, les nanomédicaments polymériques ont diminué l'inflammation des articulations et les lésions osseuses induites par l'arthrite à un schéma posologique réduit, correspondant à la moitié de la dose recommandée pour une utilisation à long terme chez l'homme. Ces découvertes démontrent que ces nanomédicaments polymère-dexaméthasone ont le potentiel de devenir une thérapie prometteuse pour les maladies inflammatoires chroniques avec une efficacité élevée et des effets secondaires réduits.