Cellules T, IFNa, Altération immuno-phénotypiques, VIH, Pathologies cutanées, Voies inflammatoires

Notre système immunitaire est continuellement soumis à des agressions du micro-environnement que ce soit par des virus, des bactéries, des parasites. La réponse immunitaire repose sur l'équilibre entre la réponse inflammatoire effectrice et la réponse suppressive. Un désordre immunitaire peut être à l'origine de multiples pathologies, notamment les infections virales et les pathologies inflammatoires chroniques. L'infection par le VIH est une maladie affectant le système immunitaire. L'arrivée de la trithérapie combinée a complètement bouleversé la prise en charge des patients. Néanmoins ce traitement n'est pas curatif et nécessite une prise à vie. Nous montrons que les patients vivants avec le VIH présentent des niveaux anormalement élevés d'interféron alpha (IFNa) sérique à l'exception des elites controllers (ECs) qui maintiennent le virus à une charge virale indétectable. Au cours de cette étude, nous avons pu évaluer les altérations immuno-phénotypiques chez des patients vivants avec le VIH avant et après traitement, des ECs comparés à des donneurs sains. Ces anomalies phénotypiques directement ou indirectement liées à l'IFNa s'accumulent chez les non-ECs et sont restaurées en partie chez les patients traités. Nous considérons l'IFNa comme un médiateur clé dans la pathogénèse de l'infection par le VIH. Les ECs sont capables de contrôler la réplication virale en maintenant l'IFNa à un faible niveau et ainsi éviter les désordres immunitaires causés par ce dernier. L'IFNa pourrait être une cible permettant la conversion de patient non-ECs en EC afin d'envisager une cure fonctionnelle. La dermatomyosite, le lupus et la dermatite atopique sont des pathologies cutanées caractérisées par une dérégulation du système immunitaire. Nous montrons que ces dermatoses inflammatoires présentent à la fois des caractéristiques uniques, mais également des signatures inflammatoires communes à la fois dans la peau et dans la circulation. Nous montrons que chacune de ces pathologies est associée à des altérations immuno-phénotypiques parfois caractérisées par une dysfonction des cellules T régulatrices, parfois associées à une activation chronique des cellules T. Ce désordre immunitaire est associé à un environnement cytokinique propre à chaque maladie favorisant une dérégulation du système immunitaire. L'hétérogénéité des voies inflammatoires impliquées dans ces affections dermatologiques nécessite un arsenal thérapeutique vaste dans le but de personnaliser les traitements pour une meilleure prise en charge des patients.