Notch, Drosophile, Division asymétrique, Soies sensorielles, Patterning, Inhibition latérale

Cette étude porte sur la manière dont les cellules acquièrent leur identité chez le modèle Drosophila melanogaster en se focalisant sur la formation des soies sensorielles sur le thorax et le rôle du récepteur Notch dans ce processus. L'identité cellulaire peut résulter de la division asymétrique au cours du lignage ou bien d'interactions cellule-cellule. Une première partie de mon projet vise à élucider comment est régulée l'activité du récepteur Notch dans les divisions asymétriques du lignage des soies sensorielles. Nous avons développé un outil permettant de mesurer l'activité de signalisation Notch dans un organisme multicellulaire. L'activation de Notch est observée à la cytocinèse. Nous proposons que la protéine Numb agit au niveau des endosomes de tri pour inhiber le recyclage du complexe Notch/Sanpodo en favorisant sa dégradation. Ainsi la répartition inégale de Numb lors de la division conduit à une différence d'identité des cellules filles. Une deuxième partie de mon étude porte sur la dynamique de la signalisation Notch et son rôle dans la distribution spatiale des organes sensoriels sur le thorax dorsal de la mouche. Grâce à un modèle mathématique simple basé sur les observations expérimentales, nous montrons que ce "pattern" est produit par un processus d'auto-organisation médié par la signalisation Delta/Notch à partir d'un "pré-pattern" de Delta. Afin de suivre la dynamique de la réponse cellulaire à l'activation du récepteur Notch au cours du "patterning" des soies sensorielles, nous avons caractérisé l'expression et la fonction des gènes cibles de Notch codés par le complexe E(spl). Certains de ces gènes (mbêta et m3) sont impliqués dans l'organisation spatiale des bandes proneurales préfigurant les rangées d'organes sensoriels tandis que d'autres (m5, m7, m8, mdelta) jouent un rôle dans la résolution de ces bandes proneurales pour produire un "pattern" final stéréotypé.