Ostéosarcome, Métastases, Cellules souches cancéreuses, Calpaïne-6, Signalisation HIPPO, Transcriptome

Bien qu'on ait démontré l'existence des cellules souches dans les sarcomes, la manière dont elles contribuent aux récidives locales et métastatiques est largement inconnue. Ici, nous montrons que la calpaïne-6, un biomarqueur des cellules souches des sarcomes, module l'expression des gènes cibles de la voie Hippo et le trafic vésiculaire du complexe de dégradation de la beta-caténine stabilisant ainsi YAP. De plus, la calpaïne-6 contrôle les activités de YAP liées à G2M et régule de manière positive les gènes mitotiques dans les cellules souches et les tissus des sarcomes osseux. Dans les modèles murins de sarcome osseux, la majorité des cellules tumorales expriment la calpaïne-6 au cours des étapes précoces du développement tumoral. L'inhibition de YAP empêche la néoformation de tumeurs et des métastases associées mais n'a aucun effet sur les tumeurs déjà développées. Cela peut même accélérer la croissance des métastases pulmonaires chez des souris avec de grosses tumeurs primaires en influençant l'inflammation autour de la tumeur. Nos résultats mettent en évidence un nouveau mécanisme crucial au cours des premières étapes de la croissance tumorale et métastatique et qui pourrait être ciblé pour prévenir les rechutes de sarcomes.