Néoplasies myéloprolifératives, JAK2V617F, TP53, Modèle de souris knock-in, Cellule souche hématopoïétique, Hématopoïèse

L'hématopoïèse est la production de tous les composants cellulaires du sang. Il se produit dans le système hématopoïétique, y compris les organes et les tissus tels que la moelle osseuse, le foie et la rate. Il commence tôt dans le développement d'un embryon, bien avant la naissance, et se poursuit toute la vie d'un individu. Au cours de la vie adulte, l'hématopoïèse se produit dans la moelle des os longs comme le fémur et le tibia, mais principalement dans le bassin, le crâne, les vertèbres et le sternum. L'hématopoïèse représente environ 5% de la masse corporelle totale chez l'homme adulte en bonne santé, 3% de la masse corporelle totale chez le rat et 2% chez le chien. Dans des conditions pathologiques, les ganglions lymphatiques, le foie et la rate peuvent retrouver leur fonction hématopoïétique appelée hématopoïèse extramédullaire (HEM). L'hématopoïèse pathologique peut montrer des altérations du nombre et de la morphologie des différentes lignées cellulaires dans le sang périphérique et des modifications cellulaires mono- ou multilignées dans la moelle osseuse. L'hématopoïèse normale et pathologique peut être divisée en deux systèmes différents, myéloïde et lymphoïde, selon les différentes lignées. Les néoplasmes myéloïdes comprennent la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et les néoplasmes myéloïdes agressifs associés, les néoplasmes myéloprolifératifs (NPP), la mastocytose, les syndromes myélodysplasiques (SMD) et les syndromes MDS / MPN. JAK2V617F est l'une des mutations les plus courantes exprimées dans les néoplasmes myéloïdes et plus particulièrement dans le MPN où cette mutation a été démontrée comme causale des troubles. Cependant, d'autres gènes peuvent être anormaux dans les néoplasmes myéloïdes. TP53 qui code pour le suppresseur de tumeur P53 est le gène le plus fréquemment muté dans les cancers. Étonnamment, ce n'est pas l'un des gènes les plus mutés dans les néoplasmes myéloïdes, mais il a été suggéré que TP53 pourrait être associé à l'évolution du MPN et du SMD en leucémies aiguës. Le but de ce travail était d'abord de mieux comprendre l'avantage clonal des cellules mutées JAK2V617F en partant de l'hypothèse qu'au lieu de l'hématopoïèse de JAK2V617F à l'état d'équilibre, l'avantage clonal peut être dû à des cellules souches JAK2V617F stressées, et deuxièmement de mieux délimiter ce qui dépend de TP53 ou indépendant en MPN et vérifiez si l'inactivation du TP53 peut transformer le MPN en AML.