| Mots clés |
Hedgehog, Morphogène, Disque imaginal d'aile, Drosophile, GPCR, Smoothened, Polarité apico-Basale, Trafic des protéines, PKA, Kinase Fused |
| Resumé |
La protéine oncogénique Smoothened de la famille des récepteurs couplés au protéine G (GPCR) est un transducteur clé de la voie de signalisation Hedgehog, qui joue un rôle essentiel dans la mise en place des structures épithéliales. Au cours de ma thèse, j'ai examiné comment Hedgehog contrôlait la localisation subcellulaires et l'activité de Smoothened dans un épithélium polarisé en utilisant le disque imaginal de l'aile de la drosophile comme modèle. J'ai montré qu'Hedgehog favorise la stabilisation de Smoothened en changeant son devenir après l'endocytose vers le recyclage. Cet effet implique l'action séquentielle et additive de la protéine kinase A, de la caséine kinase I et de la kinase Fused. De plus, en présence de niveaux très élevés d'Hedgehog, Fused conduit à l'enrichissement local de Smoothened dans le domaine le plus basal de la membrane cellulaire. Ensemble, ces résultats montrent le lien entre les effets du morphogène Hedgehog et la distribution apico-basale de Smoothened et décrivent un nouveau mécanisme de régulation d'une GPCR par une sous-compartimentalisation de sa localisation à la membrane plasmique. |