Réparation de l'ADN, Division cellulaire, Epigénétique et chromatine, Protéines et modifications post-traductionnelles, Histones

La ségrégation d'un matériel génétique intact et le maintien de l'intégrité de la chromatine au travers les divisions cellulaires sont essentiels pour préserver les fonctions et l'identité des générations cellulaires suivantes. Les mécanismes de contrôle et de réparation empêchent la transmission de la chromatine endommagée aux cellules filles. Pourtant, des agents mutagènes endogènes tels que les rayons UV génèrent des dommages persistants sur la chromatine qui peuvent être distribués entre les deux cellules filles au cours de la mitose. La façon dont cette ségrégation est contrôlée est inconnue et la contribution de marques mitotiques de la chromatine dans ce processus est une hypothèse attractive qui mérite d'être explorée. J'ai abordé cette question au cours de ma thèse en examinant les modifications post-traductionnelles d'histones après induction de dommages à l'ADN, en me focalisant sur les phosphorylations mitotiques portées par l'histone H3. En combinant l'induction de dommages localisés avec des rayons UVC et la synchronisation de cellules humaines en mitose précoce, j'ai mis en évidence un défaut précoce et transitoire en phosphorylations mitotiques sur les sérine 10 et 28 de l'histone H3 aux sites de dommages UV. Notre analyse cinétique nous a permis d'identifier deux niveaux de contrôle : une régulation précoce par les enzymes PARP qui bloquent l'apposition de H3S10ph aux sites de dommages, et une régulation à plus long terme par le biais de l'incorporation des histones H3 nouvellement synthétisées. Ces mécanismes moléculaires responsables du défaut en H3S10ph dans la chromatine endommagée pourraient influencer sa ségrégation entre les deux cellules filles. Notre étude révèle donc une connexion inattendue entre le marquage de la chromatine endommagée par un défaut en phosphorylation d'histones et la ségrégation des dommages à l'ADN au cours de la division cellulaire accompagnée, potentiellement, de conséquences sur le destin des cellules filles.