RelB, NF-kB, Métabolisme, Tumorigenèse, Survie, LDGCB

Le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) est le lymphome non-hodgkinien agressif le plus commun et qui présente des anomalies récurrentes de régulateurs de la voie canonique de NF-kB. Cette famille de facteur de transcription régule plusieurs processus biologiques tels que la croissance cellulaire, l'apoptose, le développement tumoral, les réponses immune et inflammatoire. Certaines évidences démontrent une altération de plusieurs voies métaboliques dans les cellules cancéreuses et les LDGCB ont été démontrés comme étant métaboliquement très actifs. Par ailleurs, la voie canonique de NF-kB joue un rôle crucial dans le contrôle de la reprogrammation métabolique dans les cancers. Cependant, l'implication et la fonction de la voie alternative de NF-kB, dont le principal acteur est RelB, concernant le développement des LDGCB dans ce contexte métabolique reste encore inconnues. Dans cette étude, nous avons mis en évidence une activité de liaison à l'ADN fréquente et constitutive de RelB à la fois dans les sous-types ABC et GCB de patients atteints de LDGCB, ceci étant associé à un faible pronostic, et également un rôle anti-apoptotique de RelB en réponse à un stress génotoxique. D'autre part, nous avons démontré que la combinaison de drogues ciblant le métabolisme réduisait la survie des cellules de LDGCB, indépendamment de leurs caractéristiques génétiques et moléculaires. De plus, nous avons observé que RelB exerce son rôle de protecteur de mort cellulaire lors de dérégulations métaboliques probablement via le contrôle de l'expression de cIAP2 entre autre. Finalement, l'ensemble de ces résultats permet d'envisager un rôle de RelB en tant que biomarqueur pronostic important et met donc en évidence l'intérêt de considérer l'impact de cette sous-unité dans l'élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques afin d'apporter un bénéfice clinique au patients atteints de LDGCB.