Cellules dendritiques, Kinésine-1, Microtubules, Actine, Voie RhoA, Migration cellulaire, Microcanaux

Les cellules dendritiques (DCs) sont des cellules présentatrices d'antigène (Ag) professionnelles, spécialisées dans l'initiation des réponses immunitaires adaptatives, grâce à leur capacité à patrouiller en permanence dans les tissus périphériques à la recherche d'antigènes. Pour permettre une migration efficace, un dialogue constant entre les réseaux d'actine et les microtubules est nécessaire, afin de coordonner l'organisation du cytosquelette et la contractilité de l'actomyosine. Si la migration des DCs dépend des machineries de nucléation de l'actine, les mécanismes régulant l'interaction entre le réseau d'actine et les microtubules au cours de cette migration restent peu caractérisés. Nos résultats montrent que le modèle murin dont le gène codant pour la chaîne lourde de la kinésine-1, Kif5b, a été invalidé spécifiquement dans leurs cellules dendritiques présentent un défaut majeur de migration cellulaire in vivo et in vitro. Sur le plan mécanistique, la kinésine-1 assure la coordination du dialogue entre les réseaux d'actine et de microtubules lors de la migration des DCs, en modulant négativement l'activité de RhoA par l'intermédiaire de son interaction avec GEF-H1. Nous montrons également que ce même mécanisme opère dans les DCs humaines dérivées de monocytes, et contrôle leur migration efficace dans un environnement confiné. Ainsi, nos résultats mettent en évidence un nouveau rôle pour la kinésine- 1 en tant que régulateur de la migration des cellules dendritiques, via la coordination du dialogue entre les réseaux d'actine et de microtubules et la modulation de l'activité de RhoA par interaction avec GEF-H1.