Facteur de risque, Opioïde, Pharmacogénétique, Population Libanaise, Toxicité neurorespiratoire, Trouble de l'usage des opioïdes

Le trouble de l'usage des opioïdes (TUO) constitue un fléau mondial croissant et impose une lourde charge sur les systèmes de santé. Cette thèse avait plusieurs objectifs : (1) valider la version arabe de l'échelle Opioid Risk Tool-revised (ORT-OUD) dans la population libanaise ; (2) explorer la prévalence du risque de TUO dans cette population ; (3) corréler le risque de TUO avec les facteurs cliniques et génétiques ; et (4) mener une étude préclinique sur un modèle rat sur la toxicité neurorespiratoire de divers opioïdes de palier III notamment le fentanyl, le carfentanyl, l'U-47700 et l'oxycodone. L'étude épidémiologique a validé en arabe l'échelle ORT-OUD, dont tous les éléments ont été retenus. La prévalence du risque de TUO dans la population libanaise, estimée à l'aide de l'échelle ORT-OUD et la sous-échelle ASSIST-opioïdes (Alcohol, Smoking, and Substance Involvement Screening Test), était de 14,5 % et 6,54 %, respectivement. Des scores ORT-OUD plus élevés étaient associés aux antécédents familiaux et personnels de consommation d'alcool et de substances, ainsi qu'à des scores plus élevés d'insomnie et d'anxiété. Une sous-analyse par sexe a permis d'identifier plusieurs facteurs sexospécifiques du TUO, tels que la mauvaise qualité du sommeil et l'insomnie chez les femmes et le jeune âge chez les hommes. Une analyse cas-témoins a également confirmé l'implication de facteurs cliniques, tels que les maladies neuropsychiatriques, l'insomnie, le chronotype vespéral, et la consommation d'alcool et de facteurs génétiques, à savoir le SNP rs10838524 (G>A) du gène CRY2, dans la régulation du rythme circadien. Le volet préclinique comprenait la pléthysmographie corps entier, l'analyse des gaz du sang, la lactatémie et l'électromyographie diaphragmatique. Tous les opioïdes administrés à 50% de leur dose létale (DL50) ont induit une dépression de la ventilation (diminution du volume minute et/ou hypoxémie associée à une hypercapnie) avec des mécanismes d'action distincts. Notamment, une augmentation significative du temps expiratoire était associée à l'administration de carfentanyl. La naloxone a pu inverser efficacement les effets du fentanyl, avec une influence plus limitée sur l'oxycodone. En conclusion, cette thèse pourrait contribuer à la compréhension approfondie du TUO, en validant une échelle en langue arabe et en mettant en lumière des facteurs de risque spécifiques et des corrélations cliniques et génétiques. Les résultats relatifs à la toxicité neurorespiratoire soulignent la diversité des profils de dépression neurorespiratoire induits par différents opioïdes, renforçant ainsi l'importance de stratégies de détection et de gestion adaptées pour faire face à ce problème de santé critique.